分子诊断是将分子生物技术与分子基础知识相结合的学科。当分子诊断方法应用于基于解剖学和细胞病理学的传统诊断时,衍生出分子外科病理学等术语,因为肿瘤的分子检测大多是由福尔马林固定的石蜡包埋组织进行的。白血病除了分子诊断外,还采用循环肿瘤细胞进行检测。
肺癌主要包括腺癌、鳞癌、大细胞和小细胞。
腺癌是流行病学、分子研究和临床药物研究的热点。大量研究表明,大多数癌细胞只有一个致病基因信号通路,称为癌基因成瘾或依赖,很好地解释了分子靶向药物治疗晚期癌症的有效原因。
癌症的程度会告诉你肺癌的原因,尤其是腺癌。组织学分类、基因学与形态学的相关性。
肺腺癌的病因、组织病理学和基因突变。
肺腺癌在其他常见癌症中没有明显的特征,可以根据致病基因突变进行分类,如KRAS突变、EGFR突变、MET扩展和ALK融合。与基于组织学的分类相比,基于致病基因突变的肺腺癌分类具有很大的优势,因为分子分类指出了治疗目标。腺癌的另一个显著特征是基因突变与病因学和组织学的相关性。
为了调查肺腺癌的细胞形态或结构与临床病理学和病因学有关,研究人员检测了151例非小细胞肺癌标本(包括113例腺癌和38例鳞状细胞癌),年龄范围为26~84岁,包括98名男性和53名女性。
肺部肿瘤的位置分为两类,一类是支气管或支气管的中心型,另一类是位于亚段或更远支气管周围的肺癌。
腺癌按细胞类型分类,标准如下:
(1)平头钉细胞型;
(2)柱状细胞类型;
(3)多边形细胞类型;
(4)其他类型。
肿瘤细胞室几乎有一半是平头钉型的,其次是柱型、多边型和其他类型的细胞。
按照2004年世界卫生组织的分类规范。超过一半的腺癌被归类为杂合细胞腺癌。与世界卫生组织(WHO)分类规范相比,超过一半的腺泡和乳头状腺癌通过细胞分类分为柱状和平头钉细胞型,粘液腺癌为多边形细胞型。混合性腺癌包括多种细胞类型,其中平头钉为常见。
根据WHO分类标准,分化等级与亚型的关系:
乳头状94%,支气管肺癌1,00%,混合细胞腺癌94%完全或中度分化;
95%的腺泡和1,00%的粘液腺癌是中度或低的。
按照细胞分类标准:
平头钉细胞亚型10,0%完全分化或中度分化;
91%柱状细胞亚型和10,0%多边形细胞亚型均为中低分化。
EGFR突变的肺腺癌组织特征是分析EGFR突变与肿瘤组织类型的关系。研究人员收集了1998年1月至2002年6月东京肿瘤医院原发肺癌患者的107例手术标本,男性52例,女性55例。
评估病历和组织切片,比较EGFR突变和非EGFR突变患者的特点,分析包括性别、年龄、病理分期、吸烟状态和优势细胞类型。
基
结果表明,EGFR突变与平头钉状细胞型有显著关系(表1),微乳头成分的存在与EGFR突变有显著关系(表2)
分析表1肺腺癌和EGFR突变的临床病理特征。
表2EGFR突变患者与腺癌原位成分(AIS)、微乳头结构(MPP)的关系。
ALK融合突变的肺腺癌组织特征是分析ALK融合突变与肿瘤组织类型的关系。研究人员收集了1997年5月至2004年2月东京肿瘤医院原发性肺癌患者363例手术标本。结果表明,柱状细胞、粘蛋白腺泡和印戒细胞是ALK融合突变的典型特征。
TP53突变的肺腺癌组织学特征TP53抑癌基因突变对包括肺癌在内的许多肿瘤的发展起着非常重要的作用。研究人员亚型的基础上,研究人员根据细胞型收集了大量肺肿瘤样本,检测了TP53基因外显子和10的突变,并评估了组织学亚型、突变及其关系。
结果表明,TP53突变频率低,其次是多边形细胞型,后是柱状细胞型(表3)。
TP53突变,表3WHO分类和细胞类型分类。
肺鳞癌,大细胞癌,小细胞癌。
根据WHO分类指南,肺鳞癌被定义为支气管角质化和/或细胞间连接的恶性上皮肿瘤。支气管上皮基底细胞被认为是鳞状细胞癌的起始细胞。肺鳞状癌的发展顺序被认为是鳞状癌的起始细胞增生到鳞状上皮转化。鳞状上皮发育不良。原位癌和侵袭性鳞状癌。
大细胞癌是一种未分化的非小细胞肺癌,无鳞状。腺微观证据表明,5q33位点缺乏杂合性是大细胞癌的常见特征。大细胞癌不同于大细胞神经内分泌癌。前者更像腺癌,后者更像小细胞癌。就基因突变而言,C-MYC扩张、TP53突变和P16失活在大细胞癌中非常常见,KRAS突变非常少见。
是小细胞癌常见的基因突变,其表现为胃泌素释放肽和降血钙素,TTF-1常呈阳性。
让我们总结一下,非吸烟者腺癌EGFR突变患者是平头钉型的。伴有原位成分和微乳头结构。中性TP53突变为形态特征。
ALK融合突变患者的典型组织特征包括中度粘蛋白分化腺泡结构和印戒细胞结构。
在肺癌,尤其是腺癌领域,奇妙的科学进步不断发生。研究将是临床医学、组织病理学、细胞生物学、分子生物学和病原学研究的结合。