癌性胸膜腔积液(malignant pleural effusion, MPE)是指累及胸膜、胸膜原发性肿瘤引起的肺癌或其他部位恶性肿瘤所致的胸腔积液,是晚期恶性肿瘤常见并发症。
目前尚缺乏规范的治疗模式,临床上存在许多困惑和挑战。
介绍一例晚期肺癌合并恶性胸水的病人,介绍目前恶性胸水的治疗方法。
医疗史数据
病人女性,65岁,2020年3月确诊为:肺腺癌并多发转移的Ⅳ期。
行腰椎 MRI检查提示:胸10椎体、腰2椎体和附件、腰5椎体有多处可能转移性病灶,腰2椎体病理性压折。
完美的基因检测,提示患者 EGFR 19 (+),并给予吉非替尼250 mg qd加放疗。
经过治疗,症状较前好转出院,院外继续使用吉非替尼治疗1月余,5月自行停药,后未复查。
近半月病人出现胸闷乏力的症状,活动后明显,饮食不佳,起病后体重下降4 kg,为进一步治疗入院。
诊治程序
病人于2020年7月6日入院,检查体征平稳,疼痛评分0分, KPS评分80分,体表面积。
右肺叩诊浊音,肺下界叩诊浊音,右下肺呼吸音减低,无闻及干湿罗音。左肺叩诊清音,肺下界正常,左下肺呼吸音正常,无闻及干湿罗音。
胸腹 CT提示:与前片(2020-3-24)大致相同。
1.右肺下叶癌,双肺多发转移,纵膈淋巴结转移;右侧胸腔积液
2.局部胸、腰椎体和肋骨骨质破坏,考虑多发性骨转移瘤
经胸腹部彩超提示:右侧胸膜腔积液较多。
住院诊断:
1.肺腺癌多发转移Ⅳ期
2.胸腔积液
3.继发性骨癌
处理:
1.胸腔穿刺引流术(引流量500 mL d1,1000 mL d2,800 mLd3,总量2300-2500 mL)
2.胸腔化疗(顺铂30 mg+重组人血管内皮抑素45 mg+地塞米松10 mg+% NS 50 mL)
3.继续使用吉非替尼
追踪结果:
二○○八年八月二十八日入院作放射治疗,诉胸闷乏力,无胸痛咳嗽,复查胸部+腹部 CT提示:右胸腔少量积液,较前减少。
诊治分析
一旦确诊为恶性胸腔积液,应考虑姑息治疗,其目的主要是缓解呼吸困难症状。
要评估患者的症状、一般状况和期望存活的时间,然后制定治疗方案,具体治疗方法如下:
01.临床观察
对于恶性胸水本身没有任何治疗干预,推荐用于原发肿瘤明确但无症状或症状轻微的恶性胸水患者。
本法不适用于本病明确诊断为Ⅳ期肺腺癌,并伴有胸闷、乏力等症状。
02.治疗性胸腔穿刺引流/置管术
胸穿刺引流可以缓解症状,引流胸液的数量取决于病人的症状(咳嗽,胸部不适),第,一次穿刺排液量应该控制在600 mL,多不超过1000 mL,并且要注意不要放液速度过快,以后每隔2小时可以引流1 L。
在引流过程中,病人一旦出现胸部不适、持续性咳嗽或血管迷走神经性症状,应立即停止引流。
因此,治疗性胸腔穿刺应该在超声定位或引导下进行。
病人胸闷症状明显减轻,为减轻症状,进行胸腔穿刺、肋间插管引流,共引流3天(引流500 mL d1,1000 mL d2,800 mLd3,总量2300-2500 mL),第三天胸腔灌注化疗后拔管引流过程顺利,未出现相关不良反应。
03.胸膜固定术
若肺内无明显萎陷,则应行肋间置管引流术后行胸膜内固定术。
胸外固定的原理是胸膜腔内注入硬化剂导致胸膜弥漫性炎症反应,以及局部凝血系统激活伴纤维蛋白沉积等,造成壁、脏层胸膜粘连,终导致胸膜腔消失,终达到治疗 MPE的目的。
胸外固定可引起病人疼痛不适,使其焦虑,所以术前应考虑使用药物缓解病人的焦虑情绪,减轻痛苦,适当的镇静水平应保证病人能充分配合医生,减轻焦虑。在给病人服用镇静药物时,应持续监测脉搏血氧饱和度,并准备好急救设备。常见的胸膜硬化剂包括滑石粉、博来霉素。
因为这位病人初次接受胸腔积液干预,所以考虑到胸膜硬化可能引起的不良反应(胸膜炎性胸痛和发热),暂时不做胸膜固定,而先进行胸膜腔内灌注治疗,如果胸膜腔内灌注治疗无效,再行胸膜固定术。
04.胸膜腔内灌注治疗
1)胸膜腔内灌注化疗
肿瘤局限于胸膜腔时,通过胸腔内化疗可以直接杀死癌细胞,同时也能刺激胸膜造成化学性胸膜炎引起胸膜粘连,就像胸膜固定一样,达到消除胸水的目的。
采用化疗药物胸腔灌注治疗 MPE效果明显,但化疗本身的毒副作用对晚期肿瘤病人有一定的伤害,且多数药物刺激较强,胸腔内灌注后可引起剧烈疼痛,适合那些存活时间较长、耐受性更好的病人。
胸内注药,根据疗效,原则上5-7天1次,连续5-7次。要获得大的抗瘤活性,全身副作用小,需要胸腔内分布浓度高、全胸分布低的抗肿瘤药物。
常见的化学疗法有以下几种:
顺铂(cisplatin, DDP): DDP胸腔内灌注是目前 MPE治疗的首,选和有效方法,有,效,率超过60%,常用剂量:40-60 mg/次,加50 mL的胸腔灌注。副作用:部分患者有轻度骨髓抑制、肾毒性、胸痛及胃肠反应,经治疗后均可缓解。
NDP (nedaplatin, NDP):顺铂类似物,常用于胸腔内灌注,50-80 mg/次,加生理盐水50 mL。
carhoplatin, CBP):第二代铂类化合物,具有与 DDP相似的抗癌活性,毒副作用较小。并能通过小血管和淋巴管溶栓,促进积液的吸收。它的腔内注射有,效,率为50%-80%。常见的剂量:300-500 mL或 AUC公式所得到的剂量为1/2-2/3,溶于5%葡萄糖液50 mL,胸腔内灌注。
BLM: BLM: BLM是一种抗肿瘤的抗生素,它对 MPE的抑制作用主要与它具有类似硬化剂的作用有关,用 BLM 30-60 mg在生理盐水胸腔内灌注50 mL,有,效,率为80%。
丝裂霉素(mitonycin, MMC):经 MMC胸腔灌注治疗 MPE有,效,率达70%以上。MMC 15 mg和50 mL生理盐水灌注均为常规剂量。它大的副作用是疼痛,同时注射利多卡因和地塞米松可减轻疼痛。